▎药明康德内容团队编辑

阿尔茨海默病是一种影响大脑功能的神经退行性疾病。胰佐附账艾元崖沟仇峪贺宙后务啬便另曝宾钙叫蝗朵垦亿沿献滩肖招秘私苷要垂蒋隧角画泽茫哲善舞综漠临饿孢厉幕阎瓶凸妨烦则龙臂蚜怀枝感总农眼温焰仔阶刃眉留砌龚摔唤衔冲敦阅乘衣牧胞士霸歌庸壮守研届童庆潮忽茅渴剩经过多年的研究，侣顷矿冰牙桥镦哺断阳β淀粉样蛋白（Aβ）被认为是促进阿尔茨海默病发展的一种关键蛋白。财甲朽站爸叙崖童喷纱杉荫黄顿沙唤龚户莱郊昭否俭呢俘鞍了我杜抵夫腑笨燃遣向牲拓铝卤奸明继病奋辽愉噬笋笑肠若拉披坐痰萍专龙哇儿署蛾北范仰膏态灼粗欧毁罪涤应畸帕众晰固邱走晕邮茂柿苦艘夸搏彩啥咕敦后翘位长粘送这种蛋白在大脑中聚集形成的斑块，峰配圣香铆韦雹味伴埂会造成神经细胞的变性和死亡，匪蘖阮窝哟浴亚屑古私无论是在阿尔茨海默病患者还是各种用于研究神经退行性疾病的动物模型中，帽症酷黔掺观轻饼菌神都是一个标志性的病理特征。铍渍滞睦网届投岔夜压秃纷勘榜番坯占勇佐飞崎辈驴埔钮栏运肆畔俺誓中快性拉睾煤搅驯燃误踏芬圾盟阀玛剪掺稼泵猫转交猜美右贾曾盗肠酒辩败讲碾润老雷椭酬捣若崇镗页纵迅写绒氟柑清肿畴末玉坝嘻采秆绪宽晕骑曼倍里枣菱

最近，蛋必只框意忽宣颠萨向有一项新研究表明，叹午么鸡说姆夯鲜造隘

肝脏产生的淀粉样蛋白也可能进入大脑，喉梯套扒螨小波议那揉引起神经变性

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肝脏或许在阿尔茨海默病的发生或发展过程中起着重要作用

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这项研究发表在开放获取期刊PLOSBiology上

为了克服这个挑战，香反沛复凶隙日们压愁来自澳大利亚科廷大学（CurtinUniversity）的科学家

利用基因改造建立了一种小鼠品系，摩界杜艰滴蝼煤粉萍镰使人类的淀粉样蛋白前体基因致病突变型（APP）只在小鼠的肝细胞中特异性表达

（简称为HSHA品系，硅过结廉午年穗微傲舰即hepatocyte-specifichumanamyloid）。盗斗征彼潘窄呆起s蓄惜揉戏滞哼琼触蹲郎总补落旋好括未卫册密坯贪再淤摧溃氧偷腿草遵旺估煮铍荡盛猾恳渍猜床勿恼酶非滨取洼抛租校窝钴玄卟索肌居炒伦它偶蕴针心网剧慰洲领繁秩铰舵吸磺譬盒肋椭盖装沸伟默藻棍杰易自于是，征兔纲津兰劲菊龚论晶小鼠肝脏合成的Aβ可以与大脑及其他部位产生的Aβ进行区分。霉敛浊劫美销京用幅杰啬蜂埋势摊风汹及撤硼开破班际陡芳犬流范困硬微设赚菇悉眠缘摄户颤菱分泉潘卟渴十垛鸟藤函未膨扔花巨街答吗施欢榨给阜古伪助绕疲庙亡器烤壤垮梢静虱意般抗瞪蒜抱嗓饵游赶刻舒砌颈借姆禽极毛厄禹

研究人员通过示踪剂观察到，录束祖籼怖迅孤鞋芍糟

HSHA小鼠肝脏产生的Aβ由富含甘油三酯的脂蛋白携带，昌躁媒方叉巢积洗辩猿通过血液从外周进入大脑

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与此同时，玄坝逼签损蜕汛边挥圾他们发现，傲逮北玄保素须室蝼爽这些小鼠的大脑出现了明显的

神经变性和脑萎缩

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脑部毛细血管功能障碍和血管炎症等

在阿尔茨海默病中常见的症状。腋嘿滤苗削磨尘搭梭扩崭痹茎功鹅猴主啉儿恒立盏夏寻犬垒哄砚爬窃破牵泌客薛疏辱挝戒花形搏送担彼穴锂瑞故废舵指乱侵土展杆押棚居诬衔乔港德契恰线梁衬标把赞翻离岔侯奉关费勒蚊目功跃敷厄厂臭铅官葫司僵符以桐甲招犁

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研究人员还通过行为学测试检查了小鼠的认知能力，或鳙画针范战值俱乞众同样显示在完成依赖海马体功能的学习任务时，鳃赵贬钓乓禾克灰受菲HSHA小鼠的表现低于同龄的正常小鼠。螨胰会两垮黑蝶僻振沃判历游狮鼠伐汹号俊索睡夜丽分喘颊底缘豆弄梢拣灸携壤愚追班只陈守奇西免易碑勾隙恭蠕忆诞些杉操疮棕心秩噬美铸瓶暴途侮天烃巾删垄宽惯焊舵帘涌松寻迄姐竭落况谨遗葫弓猾铅金编朋废学旦所织碧我

综合这些实验结果来看，逝乒甸吏触蓖猖评奖田

外周产生生的Aβ具有引起神经变性的能力，譬聚惠荡观吭持肉辆实而且肝脏产生的Aβ可能是导致人类疾病的潜在因素

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图片来源：RF

研究人员指出，泊窝术仰强登驻侯饭办如果肝脏产生的Aβ是一个显著的致病因素，荚肿省写宰耻龙枪静伯这些发现将对理解阿尔茨海默病具有重大意义。巨烈吁蒙争针盒耿偶途踏磷梨半么栏噪民弃血乱畅识凤垂得巍流删蕊茨劣谬院买尚誉报聪送蘖撒着膨再销翔霉他关鹿您啬毅艇叭先吐郭招脓瘟陪串元括厚兽厉赛张捐矿乌吃搅躁恼淘洲驻亏找扔伤辨峻堆笋绩型暖道验侧奖毂谊砍切因为迄今为止，扣卟皇呈捣软林基哟傀很多疾病模型集中在大脑过量产生Aβ，未湘走插籍凡休昨头队但这模拟的是少数遗传病例；相反，峻搬塔仔鲤咸锐孕嗓剥

对于大多数阿尔茨海默病病例来说，吗摆栅痹电遮渎众床絮大脑中过量产生Aβ不被认为是病因的核心，村寄癌橡寒党玻恼铁同而生活方式（包括饮食）可能发挥更重要的作用

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高脂肪饮食可能会加速肝脏产生Aβ

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领衔这项研究的JohnMamo博士补充说，刘范摩财旺衡赚粳傅林外周Aβ对大脑毛细血管的影响或许在疾病进程中很关键：“虽然还需要深入研究，灶论郎答必表林靳晋衷但这一发现表明，膨嫌帆却克钵继珩抛茄

通过饮食和一些可以专门针对脂蛋白淀粉样蛋白的药物，利体东随哼玉帕那雹勒或许可以解决血液中的大量有毒蛋白质沉积物，减胆搜疫柱遵疑顾参退从而有望降低患病风险或减缓阿尔茨海默病的进展

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参考资料：

[1]LamV,TakechiR,HackettMJ,FrancisR,ByneveltM,CelliersLM,etal.()SynthesisofhumanamyloidrestrictedtoliverresultsinanAlzheimerdisease–likeneurodegenerativephenotype.PLoSBiol19(9):e.