隐球菌遍布大自然，常常侵犯免疫抑制个体，尤其与艾滋病患者的机会性侵袭性真菌感染有关。隐球菌性脑膜炎在艾滋病患者群体中的全球负担居高不下，每年有将近万病例；HIV/AIDS患者急性隐球菌性脑膜脑炎的死亡率也可达20%左右。鉴于隐球菌感染在细胞免疫缺陷患者、实体器官移植受者以及接受长期大剂量糖皮质激素治疗患者中的发病率和死亡率之高。故早期诊断隐球菌感染并及时进行有效的抗真菌治疗对患者生存至关重要。

常见的隐球菌感染实验室检测方法如下：

方法

优点

缺点

真菌培养

特异度高

培养周期长，阳性率低

组织病理学

特异度高

侵入性操作，阳性率低

墨汁染色

方便快捷

人为因素影响大、阳性率低

由于这些方法的局限性，血清和脑脊液标本中隐球菌抗原（CrAg）的检测已成为诊断隐球菌病的重要方法。与CrAg乳胶凝集系统（CALAS）相比，CrAg侧向层析法（LFA）有以下优点：①灵敏度增加；②检测时间快速（?约15分钟）；③血清样品不需要前体蛋白酶预处理。

从年开始研究者实验室使用LFA替代CALAS用于检测血清和脑脊液中的CrAg。自从过渡到LFA，观察到许多低滴度（≤1:5）CrAg的患者，其CrAg检测结果与临床表现或最终诊断无关。为了研究这些低滴度CrAgLFA结果的准确性，研究者回顾分析了年6月至年12月所有CrAgLFA结果阳性的病例。

诊断标准满足以下三者之一即可诊断隐球菌感染：①培养阳性，②组织病理学阳性，③抗真菌治疗有效并伴有隐球菌抗原检测阳性。作者的研究思路如下：

20例CrAgLFA阳性+培养或病理阳性的隐球菌感染患者：10例隐球菌性脑膜炎患者中，脑脊液CrAgLFA滴度范围为1:20~1:（中位数，1:）；从脑脊液以外的其他来源检出的10例患者中，血清CrAgLFA滴度范围为1:5~1:（中位数，1:40）。

18例仅CrAgLFA阳性，而培养和病理阴性的隐球菌感染患者：5名患者CrAgLFA结果被认为是真阳性，基于：①与隐球菌感染一致的临床表现和影像学特征；②CrAgLFA滴度持续降低；③抗隐球菌治疗有效，这5例患者CrAgLFA滴度范围在1:10~1:。2例被诊断为隐球菌感染可能,均使用氟康唑治疗，但无临床症状改善，也未建立替代诊断。11例排除了隐球菌感染，并最终建立了替代诊断（感染性或非感染性），在这11例患者中，其中10例CrAgLFA终点滴度为1:2，1例滴度为1:5。

综上所述，20例培养或病理阳性的隐球菌感染患者，脑脊液或血清中阳性的CrAgLFA滴度范围为1：5~1：，CSF中观察到的最低LFA滴度为1:20。5例未确诊的隐球菌感染患者，抗真菌治疗有效并伴有CrAgLFA滴度持续降低，其滴度范围为1:10~1:。13例假阳性患者中，11例滴度为1:2。因此，既往隐球菌感染诊断不明且首次CrAgLFA滴度为1:2的患者需要重新抽取样本进行检测，并结合临床和其他实验室结果，才能诊断为隐球菌感染。

有研究显示：CALAS或其他乳胶凝集试验得出的CrAg假阳性结果可能发生在二氧化碳噬纤维菌属（以前称为CDC组DF-2）、粘膜口腔球菌或毛滴虫感染患者，或者系统性红斑狼疮患者，或者使用厌氧瓶运输标本等情况下。然而，关于CrAgLFA的假阳性结果的报道甚少，仅有一项研究记录了2例播散性细小毛滴虫真菌血症患者的CrAgLFA假阳性结果。本研究作者未深入探讨该实验中CrAgLFA假阳性的原因，有待未来进一步探索和研究。

Dubbels,M.,Granger,D.Theel,E.S.LowCryptococcusAntigenTitersasDeterminedbyLateralFlowAssayShouldBeInterpretedCautiouslyinPatientswithoutPriorDiagnosisofCryptococcalInfection.JClinMicrobiol55,-,doi:10./JCM.-17().

内容翻译：张医院

翻译审校：医院

审阅：医院

陈医院